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其次，直到20世纪40年代末，澳大利亚精神病学家约翰·凯德（John Cade）重新采用锂来治疗精神类疾病，使得锂成为精神类疾病治疗的重要药物，沿用至今。他最初收集了抑郁症、躁狂症和精神分裂症等精神病类疾病患者的尿液，并将其注射到豚鼠腹腔内，发现这些尿液对豚鼠有致命的毒性，其中躁狂症的尿液尤其致命。受到一百多年前碳酸锂治疗痛风的启发，凯德开始尝试用锂柠檬酸盐和锂碳酸盐治疗10名多年躁狂症患者，其中5名患者基本上恢复正常，达到出院与家人生活的标准，这一结果于1949年9月发表在《澳大利亚医学杂志》上。
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此外，进一步研究发现，在阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者的大脑样本中，淀粉样蛋白形成的斑块中锂离子含量则显著升高。在模拟人类阿尔茨海默病的淀粉样前体蛋白转基因小鼠的大脑中，研究人员同样观察到类似的现象，即转基因小鼠大脑中淀粉样斑块区域的锂离子含量大幅高于其他区域，显示锂离子有可能被淀粉样斑块所“封印”，无法发挥其正常生理功能。
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